沃森和克里克于1953年夏在美国冷泉港学术讨论会上作DNA的结构及其遗传含意的报告后，与会的学者们围绕着DNA碱基顺序和蛋白质的氨基酸顺序之间的相互关系展开了热烈讨论，其中心议题是：4种不同的碱基怎样排列组合进行编码才能表达出20种不同的氨基酸。

　　第一个提出具体设想的是俄国出生的美国物理学家G·伽莫夫。他认为碱基的不同组合可以决定氨基酸，从排列组合计算，两个碱基组成密码太少，只有4²=16种；四个碱基组成密码又太多，有4⁴=256种，三个碱基组成密码有4³=64种，比较合适。他进一步推论：一种氨基酸可能有不止一个密码。